Em Homem-Aranha 3, baseado na série de quadrinhos da Marvel Comics, Peter Parker finalmente conseguiu atingir um equlíbrio entre sua devoção a M.J. e suas responsabilidades como super-herói. Mas uma tempestade se anuncia no horizonte. Conforme cresce a admiração dos feitos do Homem-Aranha pelo público, Peter fica confiante demais e começa a negligenciar as pessoas que mais se preocupam com ele. Mas essa segurança nascente e exagerada será abalada quando ele lutar a batalha de sua vida contra dois dos mais perigosos vilões de todos os tempos, Sandman e Venom, cujos poderes sem igual e sede de vingança ameaçarão Peter e todas as pessoas que ele ama.