Depois de ter feito de tudo para manter Buddy Love enterrado em sua consciência, o tímido professor Klump fica apavorado ao descobrir que Buddy está de volta, logo agora que está se preparando para casar com sua amada Denise.
Klump resolve se livrar de vez do monstruoso Buddy utilizando a pesquisa de DNA feita por sua noiva. Sua intenção é extrair completamente o DNA de Buddy do seu sistema.